对付高度凶险的“癌王”胰腺癌，医学科学家们正在马不停蹄地进行攻关。

今天下午，复旦大学附属肿瘤医院透露，被授予“上海工匠”荣誉称号的虞先濬教授团队又有了一大突破。

他们发现，胰腺癌细胞中一种调节细胞内糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1，能够参与抑癌基因Smad4表达阴性的胰腺癌的代谢过程，进而支持这种胰腺癌亚群的增殖及侵袭转移等恶性特征。近日，这项突破性研究在线发表在国际胃肠病学著名杂志《胃肠病》（Gut），影响因子17.9。

“胰腺癌是一种具有高度恶性的消化系统肿瘤，确诊胰腺癌的患者5年生存率往往不到8%。”虞先濬教授表示，“病情特征复杂、个体性强是胰腺癌长期以来疗效不佳的重要原因。有效地完善胰腺癌的分子分型，是当前医学界攻克胰腺癌、改善患者预后的前沿阵地。”

图：虞先濬教授现场诊断胰腺癌病人

他解释说，基因调控人体细胞的正常生长。而胰腺癌的发生，始于胰腺细胞内的基因改变。在人体正常的情况下，导致癌细胞产生的原癌基因和抑制癌细胞产生的抑癌基因会保持在一种平衡状态；一旦平衡被致癌物或其他因素打破，导致原癌基因被激活或者抑癌基因被“压制”，那么癌细胞就会产生，最终导致机体癌变。

在临床上，约有60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4缺失突变。在既往研究中，证实抑癌基因Smad4是胰腺癌最为主要的驱动基因之一，其基因状态与胰腺癌的发展模式有关。那么，抑癌基因Smad4到底是如何影响胰腺癌的进展呢？医学界一直未能有定论。

为此，虞先濬教授领衔团队开展了一项“大数据”筛选研究，发现在胰腺癌细胞中，糖酵解激酶PGK1作为抑癌基因Smad4下游的靶基因，可以参与调控Smad4阴性胰腺癌的代谢重塑过程，进而支持不同的恶性生物学行为。

人体细胞内有多种调节细胞功能的生物分子“酶”，其中糖酵解激酶是细胞中的“发动机”，PGK1就是其中一种。在基因的调控下，不同类型的糖酵解激酶发挥着不一样的作用，共同调节细胞内糖的分解，为细胞的成长提供源源不断的能量。

“基于一系列研究，临床医生可以根据抑癌基因Smad4的表达及糖酵解激酶PGK1在癌细胞中发挥的作用，可以预测胰腺癌的发展模式及代谢特征，”虞先濬教授表示，“研究证实了我们的猜想，糖酵解激酶PGK1是影响某些胰腺癌发生发展的重要元凶。从而有利于我们针对不同亚群胰腺癌患者，实施有效的干预措施。”

复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授为该论文的通讯作者，梁晨博士、施思主治医师和秦毅副研究员为共同第一作者。虞先濬教授是国家杰出青年科学基金获得者，国家科技部科技创新领军人才入选者。